2026 年AACR 会议上，再鼎医药的 ZL-1310 （Zoci）交出亮眼答卷:

这款靶向 DLL3 的 ADC 药物， 在小细胞肺癌（SCLC）后线转圜中打出 “ 68%客不雅缓解率、脑转换患者CR高达25%”的战绩 （1.6mg剂量组）。

更重磅的是，会议前后再鼎连落两子，掀翻民众 DLL3 搭救转圜波浪：

4月1日，牵手安进，启动ZL-1310搭救塔拉妥单抗（民众首个获批 DLL3-BiTE）的民众临床，直击正常期小细胞肺癌（ES-SCLC）；

4月15日，再与勃林格殷格翰联手，探索ZL-1310 + DLL3/CD3双抗 obrixtamab，遮掩低分化神经内分泌癌与ES-SCLC。

4月1日，牵手安进，启动ZL-1310搭救塔拉妥单抗（民众首个获批 DLL3-BiTE）的民众临床，直击正常期小细胞肺癌（ES-SCLC）；

4月15日，再与勃林格殷格翰联手，探索ZL-1310 + DLL3/CD3双抗 obrixtamab，遮掩低分化神经内分泌癌与ES-SCLC。

DLL3究竟是什么？为何民众巨头争相与再鼎 “组队”？

张开剩余90%

谜底藏在小细胞肺癌的绝境里，更藏在 ADC+BiTE双剑合璧的破局逻辑中。

1

”癌症疯兽”小细胞肺癌 (SCLC)：5 年生计率不及 7%

SCLC是肺癌里名副其实的“ 硬骨头”。

固然只占一谈肺癌的 13%~17%，却凭着 孕育快、转换早、极易耐药三大特色，成为最难勉强的“ 癌症疯兽”。

四肢侵袭性极强的肺神经内分泌肿瘤，它有个让东谈主无望的特色：对化疗、放疗一初始每每很明锐，但 没多久就耐药，异常于刚看到但愿就速即堕入僵局。

也正因如斯，患者全体生计期极短， 5年生计率不及7%。

更无奈的是，转圜弃取止境有限：早期靠手术 + 放化疗，晚期基本即是铂类+ 依托泊苷化疗，配上 PD-1/PD-L1 免疫转圜扶持，可弃取的决议稀稀拉拉。

化疗的问题是“不分敌我”，杀癌细胞的同期也重创正常细胞，脱发、恶心、骨髓扼制等反作用热烈；一朝耐药，更是班师面对 无药可用的绝境。

免疫转圜虽新，后果也异常有限：一线使用也仅能把总生计期延伸2~4.5 个月，大部分患者在免疫保管转圜时辰依然会施展 [1-4]。

而最辣手的，如故 脑转换。

正常期小细胞肺癌全体中位生计期还能有12~13个月，可一朝出现脑转换，mOS班师腰斩，只剩 5~8.7个月，现存决议险些无法可想。

就在这么近乎无望的临床窘境里， DLL3靶点的出现，终于让东谈主们看到了攻破这头 “疯兽” 的一线但愿。

2

DLL3：小细胞肺癌的专属 “纹身”，精确打击的完好意思靶标

若是把难治的SCLC，比作藏在肺里的“坚定劫匪”，那么DLL3卵白，即是这伙“劫匪”身上唯独无二的专属“纹身” 。

盘考发现，85%-96%的SCLC细胞名义会大宗出现DLL3卵白，而东谈主体正常组织险些莫得这种卵白。

这个“纹身”，让DLL3成为假想的靶向谋划：靶向DLL3的转圜，就像给抗癌药装了“精确导航”，只锁定带DLL3“纹身”的癌细胞，专杀癌细胞、不伤正常细胞，既能提高转圜后果，又能减少化疗带来的脱发、恶心等反作用，杀青“高效又安全”的转圜。

围绕DLL3，民众药企布局两大中枢火器： DLL3-BiTE（双特异性T细胞承接器）与DLL3-ADC（抗体偶联药物）。

这两种药各有上风、互补短板：BiTE擅长激活本身免疫力，ADC能班师强力杀伤癌细胞。

当今，两种药单独使用，已在后线转圜中帮晚期患者得到了新但愿；而它们搭救使用，更有望冲破现存转圜局限，改变SCLC一线转圜近况，让更多患者活得更久、更有质地。

3

DLL3-BiTE：搭桥的“考查兵”，唤来 T 细胞杀肿瘤

DLL3-BiTE （双特异性 T 细胞承接器）是 “免疫桥梁”，它有两只 “手”： 一只握DLL3（癌细胞），一只握CD3（T细胞），强行把免疫 “特种兵” T 细胞拉到肿瘤身边，贴身杀伤。

是以，BITE像是是古代的“标兵”，即考查兵，确切杀敌，还得靠T细胞。

安进的塔拉妥单抗 （IMDELLTRA，Tarlatamab）是首个获好意思国FDA批准的DLL3 BITE，用于铂类化疗后施展的 ES-SCLC；

一项涵盖7项临床考察、1247名患者的大型辘集分析 （Meta分析）标明，塔拉妥单抗的汇总客不雅缓解率 （ORR）为42%，二线患者中位 OS 从传统化疗的5.8-10个月，拉长至 13.2-25.3 个月，生计期翻2-3 倍 [1]。

天然，BITE并不完好意思，原因在于它并弗成班师杀敌。而小细胞肺癌是典型“冷肿瘤”，肿瘤微环境中 T 细胞少许 —— 好比 “考查兵找到了敌东谈主，近邻却没特种兵可召唤”。

桥搭得再好，桥那处也得有T细胞，才能有杀伤力。

是以，BiTE这个“标兵”就算再犀利，找不到可调度的特种部队，亦然徒劳。

4

DLL3-ADC：带弹的 “精确特工”，九游jiuyouAACR 数据震荡，脑转换杀青历史性都备缓解

更宽敞的是自带 旁不雅者效应，开释的小分子不错向外扩散，即便部分癌细胞 DLL3 抒发很低，也能被“溅射杀伤”，杀青清场式杀瘤。

浮浅说：DLL3-ADC 即是又名 自强流派的杀手特工，无谓招呼T细胞救兵，我方找上门、我方带杀器、我方完成击杀， 还能一杀杀一窝。

再鼎的 ZL-1310四肢第二代DLL3-ADC，绝对处置了第一代药物毒性过大的痛点，在 2026 AACR年会上，它更是凭 脑转换疗效班师刷新了通盘限制的领会高度：

在 41 例可评估的正常期小细胞肺癌脑转换患者中，经盲态孤苦评审：

颅内客不雅缓解率ORR 达53.7%，疾病限度率DCR 68.3%

1.6mg/kg 剂量组颅内 ORR 高达 62.5%，其中都备缓解（CR）高达25%

关键亮点：未作念放疗的患者反应率反而更高，全体安全性优良

颅内客不雅缓解率ORR 达53.7%，疾病限度率DCR 68.3%

1.6mg/kg 剂量组颅内 ORR 高达 62.5%，其中都备缓解（CR）高达25%

关键亮点：未作念放疗的患者反应率反而更高，全体安全性优良

值得稀奇强调的是：在SCLC二线转圜里， 单药杀青颅内都备缓解极为荒凉。

传统化疗险些作念不到，PD-1/PD-L1扼制剂单独使用也从未报谈过颅内CR，只消搭救脑部放疗，才能达到约 24.5% 的颅内都备缓解率[5]。

而 ZL-1310 单药就作念到25%颅内CR，疗效号称冲破性。

这一丝在临床上真理首要！

以往患者一朝出现脑转换，为了限度颅内病灶， 必须作念脑部放疗，但一作念放疗就要 暂停全身转圜。

但小细胞肺癌孕育极快、施展凶猛，一朝暂停全身转圜，全身病灶很可能快速反扑，风险极高。

如今ZL-1310杀青了 颅内、颅外病灶同期限度，无谓为了脑部再强行中断全身转圜，

一石两鸟，大幅缩短临床风险，给患者带来更幽静、更安全的获益。

与此同期，ZL-1310 选拔 拓扑异构酶I扼制剂四肢载荷，安全性更可控，大部分转圜联系不良反应级别幽微，确切作念到强效且温煦。

5

双剑合璧：ADC+BiTE联用，从二线逆袭一线的中枢逻辑

面对一个SCLC这头“疯兽”，DLL3-ADC后果再好，单药也恐难都备冲破耐药与复发困局，但DLL3-BiTE联用，却可成为“王炸组合”：

杀伤互补：ADC班师爆破肿瘤细胞，BiTE激活T细胞云尔剿除，酿成“班师鸩杀+免疫杀伤”立体打击，遮掩所有肿瘤细胞。

克服耐药：ADC先杀肿瘤、开释抗原，为BiTE招募免疫细胞；BiTE弥补ADC无免疫牵记的弱势，缩短复发风险。

冲破脑转换：ZL-1310颅内活性强，与BiTE联用可杀青全身+颅内疗效双耕种，破解脑转换贵重。

杀伤互补：ADC班师爆破肿瘤细胞，BiTE激活T细胞云尔剿除，酿成“班师鸩杀+免疫杀伤”立体打击，遮掩所有肿瘤细胞。

克服耐药：ADC先杀肿瘤、开释抗原，为BiTE招募免疫细胞；BiTE弥补ADC无免疫牵记的弱势，缩短复发风险。

冲破脑转换：ZL-1310颅内活性强，与BiTE联用可杀青全身+颅内疗效双耕种，破解脑转换贵重。

因为二者机制互补，加之ZL-1310展现出明确临床价值，是以安进、勃林格殷格翰等巨头纷繁与再鼎互助探索搭救用药。

同期，由于一线转圜是SCLC的最好黄金窗口，联用决议前移可在肿瘤负荷低、免疫竣工时充分压制肿瘤，升沉为遥远生计获益。

基于上述逻辑，再鼎医药在链接鼓励后线转圜的同期，正扎眼于ZL-1310一线转圜的联用临床考察布局：

•Zoci搭救PD-L1±化疗（一线转圜），也曾在2025年启动了Ⅰ期盘考，并将基于最新数据在2026年鼓励至关键注册性Ⅲ期盘考。

•Zoci+Tarlatamab±PD-L1（全线转圜，含一线转圜）：行将参加Ⅰ期盘考阶段（与安进互助）。

一线转圜是ZL-1310的关键冲破场所，若临床考察后果明确，最早可在2026年Q4启动搭救转圜关键注册盘考。

所谓“危机”，即是在最危急的境遇里，每每藏着最值得期待的机会。小细胞肺癌的转圜窘境如是，DLL3靶向转圜的冲破亦如是。

结语

小细胞肺癌从来不是 “单打独斗”能投诚的，DLL3-ADC 与 BiTE 的联用，是 精确打击+免疫激活的完好意思协同，更是中国转换药从 “单点冲破” 到 “民众引颈” 的里程碑。

ZL-1310已在二线破局，如今搭救民众顶尖双抗挺进一线，不仅是再鼎的新冲破，更是千万小细胞肺癌患者的但愿：

当ADC的“导弹”遇上BiTE的“免疫军团”，这头狠毒多年的“癌症疯兽”，终于要被绝对按住了。

参考文件：

1.Liu， S.V.， et al.，Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab， Carboplatin， and Etoposide (IMpower133).Journal of Clinical Oncology， 2021.39(6): p. 619-630.

2.Paz-Ares， L.， et al.，Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised， controlled， open-label， phase 3 trial.The Lancet， 2019.394(10212): p. 1929-1939.

3.Cheng， Y.， et al.，Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial.Jama， 2022.328(12): p. 1223-1232.

4.Wang， J.， et al.，Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial.The Lancet Oncology， 2022.23(6): p. 739-747.

5.Huang， L.， et al.，PD-L1 inhibitors combined with whole brain radiotherapy in patients with small cell lung cancer brain metastases: Real-world evidence.Cancer Med， 2024.13(7): p. e7125.

（作家：张洪涛，别名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的念念考》，《若是舌尖能念念考》。不错谈最前沿的医学盘考，也不错讲最鄙俚的故事。本文仅四肢医学学问性科普，不四肢任何医疗提出。若有不适九游官方网站，请尽快就医，遵医嘱对症转圜）

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